1、含义不同
序幕常指某些多幕剧开幕的第一场戏，用以交代人物关系、情节走向，后引申为重大事件的开端。帷幕一般指呈悬挂状态的、起遮挡作用的大块布、或绸缎等，序幕是事件的开始，指某事情的走向，无实体物质，帷幕则指某一遮挡物，具有实体。
2、引证用法不同
序幕：范文澜 《中国近代史》第三章第一节：“揭开这民主主义革命序幕的，就是马克思称为‘处于社会革新底前夜’的太平革命。”
帷幕：巴金 《灭亡》第二十章：“他底心灵中似乎又揭去了一层帷幕，看见了另一个常人所不能看见的世界。”
3、侧重点不同
序幕：序幕侧重于指抽象的概念。帷幕：帷幕侧重于指一个预示开始的幕布，是实体。